增加怀孕的机会——子宫内膜容受性分析(ERA)
ERA,或子宫内膜接受度分析,是由一家源于欧洲的全球生殖遗传检测知名公司Igenomix(艾捷隆)研发的,用于确定子宫内膜接受度的测试。ERA可以通过预测IVF周期内胚胎植入的理想时间来增加怀孕的机会。近期我们看到,越来越多的合作的IVF诊所选择给仅有一个胚胎的客户的孕母,或者有移植失败的情况的孕母安排ERA的检查,作为行业内专业的代孕机构,GSHC的申博士特意进行了文献的调研,希望能够帮助大家对ERA检测的认识。
ERA检测原理
ERA是专为子宫内膜容受性所设计的检测,该检测具有灵敏且特异的特性。通过对子宫内膜样本所提取的RNA图谱中248与子宫内膜容受性状态有关的基因表达情况进行AI分析,将子宫内膜分为对胚胎有容受性或非容受性两类。
那么,什么是容受性呢?其实,育龄妇女的子宫内膜在每一次月经周期中仅有一段很短的时期利于胚胎着床(月经周期的18-20天),所谓的胚胎着床,是指移植的胚胎成功附着于子宫壁上,实现新生命的孕育。我们把这段很短的时期称之为着床期,子宫内膜只有在着床期内才对胚胎具有容受性。
近些年来,生殖专家们很热衷于子宫内膜容受性基因测试的研究,希望通过ERA来寻找胚胎移植最佳着床时间,提高胚胎移植的受孕成功率。
ERA检测流程
ERA检测需要模拟胚胎移植时的整个周期,包括期间的血液检查、超声检查、以及用药情况,使其与实际胚胎移植周期保持一致。医生会在模拟周期中的胚胎移植当天,通过非常细薄的空心管从阴道介入采取子宫内膜活性样本,利用基因检测查看当天的子宫内膜状态是否有着床可能,并依据检查结果确定胚胎移植的着床窗。
ERA适应人群
拥有形态上正常的子宫和正常子宫内膜厚度(≧ 6 mm)的女性,排除源自子宫与子宫内膜结构功能异常导致不孕的女性。
对于体外受精(IVF)中出现两次以上胚胎移植失败,并且每个疗程都有移植过一到两个高质量胚胎的女性。这部分不孕人群很有可能是由于着床失败导致的,即胚胎移植时子宫内膜未处于着床期。因此,考虑到胚胎着床时需要良好的子宫内环境,医生会建议做ERA检查,以此来评估移植失败是否由于子宫内膜未处于着床期所致,并找出着床期、确定最佳的移植时间。
注:您的自身条件是否适合进行ERA检查,还需要咨询医生的建议。如果您有两次及以上的流产史,说明您的受孕能力是正常,频繁的流产有很大的概率是因为胚胎染色体异常导致。面对这种情况,您可以进行植入前基因检测(PGS),筛选出健康的优质胚胎,减少因染色体异常而出现的多次流产。ERA属于门诊手术,侵入性小,整个过程几乎无疼痛感。但是有些妇女描述在手术过程中有轻度不适或术后轻度抽筋。常见的解决办法是咨询医生,开些止痛药。
ERA的结果解读
ERA存在三种结果:1)着床期前:表明该阶段子宫内膜尚未达到胚胎移植的最佳时期。2)着床期:表明该阶段子宫内膜条件完备,是胚胎移植的最佳时间。3)着床期后:表明该阶段已错过胚胎移植的最佳时期。因此,着床期前和着床期后均不适宜进行胚胎移植。ERA检查结果需要2~3周时间。
ERA的二次采样
90%的ERA检测是不需要进行二次采样的。只有发生下列情形时,才会建议二次采样:1)采样时处于着床期2天以前(Pre-receptive 2 days)的女性;2)采样时处于着床期后(Post-receptive)的女性。这些需要二次采样的女性需要再模拟一次正常的胚胎移植周期,采集潜在着床期的子宫内膜样本进行二次判定。
育龄妇女一旦完成测试,医生就可以确定胚胎移植周期的着床期,并依据个性化结果调整IVF方案,保证在着床期内安排胚胎移植,提高受孕概率。
ERA费用
美国医疗保险并不涵盖ERA,检查价格可能因诊所而异。所以建议您直接与医生沟通是否需要做ERA检查,并提前了解预算。通常情况下,ERA价格在800-1000美元。
虽然有临床证据表明,ERA已经帮助诸多的准父母寻找最佳胚胎移植期,但是针对您的个人情况,ERA是否是一个很好的选择,还需要跟您的主治医生联系确认。
文献支持
目前共有21篇发表论文肯定ERA对辅助生殖的作用,认为ERA是辅助生殖的一项重要技术手段;其中13篇出自Igenomix内部论文,另外有8篇来自各个国家生殖中心专家所发表的文献。
研究人员在欧洲,美洲和亚洲的16个生殖医学中心招募了569名胚胎移植女性。将他们随机分为三组:1)根据ERA结果个性胚胎移植组(ERA组);2)冷冻胚胎移植组(FET组);3)新鲜胚胎移植组(ET组)。结果表明,图1-2:在首次胚胎移植时,ERA组的妊娠率、累计活产率分别为72.5%、71.2%,而冷冻胚胎移植组和新鲜胚胎移植组妊娠率为54.3%和58.5%;累计活产率为55.4%和48.9%。因此,此项随机临床对照试验(RCT)研究证实了:相较于常规胚胎移植方案,这种依据ERA结果的个性胚胎移植方案具有更高的妊娠率和累计活产率。另一项小样本研究还对88名在2014年至2017年间接受ERA测试的患者进行深度分析。首先,研究者将这88名患者分为两类:1)直接使用标准胚胎移植用药方案进行冷冻胚胎移植的患者;2)预先接受ERA测试且测试结果显示着床窗口期偏移的患者,并对这部分患者定制个性化胚胎移植方案。之后,研究者将这两类患者胚胎的着床率和妊娠率进行了对比。他们发现,图3-4:定制个人胚胎移植方案的患者(ERA组),她们胚胎的着床率以及持续妊娠率分别为73.7%和63.2%,均高于未接受个人定制化胚胎移植的患者(标准胚胎移植组,54.2%,41.7%)。
此外,还有研究人员通过ERA发现,在经历过胚胎移植失败的患者中,有30%的患者具有非标准化的着床窗期。在采用ERA找到最佳植入时间后,个性化的胚胎移植用药方案能够减少移植冷冻胚胎移植数量,提高25%受孕成功率。
部分参考文献:
- Díaz-Gimeno et al, The development of the ERA diagnostic tool. Fertil Steril. 2013 Feb; 99(2):508-17.
- Díaz-Gimeno et al, ERA´s effectiveness and consistency. Fertil Steril. 2013 Feb; 99 (2): 508-17.
- Ruiz-Alonso et al, ERA clinical applicability to patients with implantations failure.
- Ruiz-Alonso M. et al, What a difference two days make: “personalized” embryo transfer (pET) paradigm: a case report and pilot study. Hum Reprod. 2014 Jun;29(6):1244-7.
- A randomized study is currently in progress to assess its applicability to patients without any prior assisted reproduction treatment (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01954758).
- Findikli et al. Combinatorial use of Endometrial Receptivity Array (ERA) and PGT-A can improve the clinical outcome in cases with previous ART failures. ESHRE Oral communication.
- Pasternak et al. Pregnancy outcomes in patients undergoing embryo transfer in cycle following endometrial receptivity assay. ASRM Poster.
- Taguchi et al. The implantation rate of Japanese infertile patients with repeated implantation failure can be improved by endometrial receptivity array (ERA) test: A randomized controlled trial. ASRM Oral communication.
- Kaur S et al. Assessment of endometrial receptivity by endometrial receptivity array (ERA) in patients with adenomyosis and previous implantation failure in IVF. ESHRE Poster.
- Rosen et al. A Mode of progesterone administration and its effects on endometrial receptivity in programmed frozen embryo transfer cycles. PCRS Poster.
- M. Propst et al. Endometrial Receptivity and pregnancy rates are higher after 7 days of progesterone in medicated FET cycles. ASRM Poster.
- Tan J et al. The role of the endometrial receptivity array (ERA) in patients who have failed euploid embryo transfers. [J] .J Assist Reprod Genet, 2018, 35: 683-692.
- Hashimoto Tomoko et al. Efficacy of the endometrial receptivity array for repeated implantation failure in Japan: A retrospective, two-centers study. [J] .Reprod Med Biol, 2017, 16: 290-296.
- Mahajan Nalini, Endometrial receptivity array: Clinical application. [J] .J Hum Reprod Sci, 2015, 8: 121-9.
- Cruz Fábio,Bellver José, Live birth after embryo transfer in an unresponsive thin endometrium.[J] .Gynecol Endocrinol, 2014, 30: 481-4.
如果您对美国试管婴儿和代孕有任何问题,欢迎联系我们。GSHC Surrogacy Agency微信号:GSHealthcare。